PADIS (Pain, Agitation/Sedation, Delirium, Immobility & Sleep in ICU)
Source: Ten Tips of ICU Sedative Agents and NMBAs (Jarujitmaneekul et al., Ramathibodi Hospital 2025) + SCCM PADIS 2018 + PADIS Focused Update 2025 (Crit Care Med 2025;53(3):e711–727)
🔑 Part 0: Overview — PAD/PADIS Framework
ผู้ป่วย ICU เผชิญกับ symptom cluster ที่เชื่อมโยงกันอย่างแยกไม่ออก ได้แก่ pain → agitation → delirium (PAD Triad) ซึ่ง SCCM ขยายเป็น PADIS ในปี 2018 โดยเพิ่ม Immobility และ Sleep disruption และล่าสุดใน Focused Update 2025 ได้เพิ่ม Anxiety เข้าเป็น domain ที่ 6 อย่างเป็นทางการ รวมเรียกว่า PAADIS
การจัดการแต่ละ domain ต้องเรียงลำดับตามลำดับที่ถูกต้อง:
Treat pain first → titrate sedation → prevent/detect delirium → mobilize early → protect sleep
🚨 STRICT AVOIDANCE / RED FLAGS
- ห้ามให้ NMBA โดยไม่ deep sedate ก่อน (RASS –4 ถึง –5) — เสี่ยง awareness under paralysis เพราะ NMBA ไม่มีฤทธิ์ sedation/analgesia
- หลีกเลี่ยง BZD เป็น first-line sedative — เพิ่ม delirium risk อย่างมีนัยสำคัญ (PADIS 2018/2025)
- ระวัง Propofol Infusion Syndrome (PRIS) เมื่อ infusion >48 ชม. หรือ dose >4 mg/kg/hr — monitor TG q72h
- ห้ามให้ Haloperidol ทาง IV — เสี่ยง QTc prolongation/Torsade de pointes — ใช้ PO/IM เท่านั้น
💊 Part 1: Pain — Assessment & Analgosedation (Tips 1–2)
Pain Categories ใน ICU
- Persistent pain — invasive devices, positioning
- Acute pain — ongoing disease (pneumothorax, ischemic bowel)
- Intermittent procedural pain — turning, suctioning, bathing
- Chronic pain — pre-ICU (metastatic cancer, neuropathic)
Pain Assessment Tools
ผู้ป่วยที่สื่อสารได้ → VAS หรือ NRS (0–10)
ผู้ป่วยที่ self-report ไม่ได้ → PADIS แนะนำ 2 เครื่องมือ validated:
| Tool | Domain | Cut-off |
|---|---|---|
| CPOT | 4 domains: facial expression, body movement, muscle tension, compliance/vocalization | score > 2 = significant pain |
| BPS | 3 domains: facial, upper limbs, compliance with MV | score > 5 = significant pain |
Analgosedation — “Analgesia-First” Principle
หลักการ Analgosedation (PAD 2013 / PADIS 2018 / PADIS 2025):
- ประเมิน pain ก่อนเสมอด้วย CPOT/BPS
- รักษา pain ให้ adequate ก่อน
- ถ้า agitation ยังมีหลัง pain controlled แล้ว จึงค่อย add sedative
Non-Opioid Analgesics ใน ICU
Paracetamol IV
- MOA: ยับยั้ง prostaglandin synthesis ใน CNS + modulate peripheral sensitization (mechanism incompletely understood)
- Opioid-sparing effect ~30%
- Dose: 10–15 mg/kg IV q4–6h เปิด undiluted infuse over 15 นาที; severe renal failure (CrCL <30): q6h; ADR: hypotension, หลีกเลี่ยงใน asthma (sodium sulfite), ติดตาม AST/ALT
Gabapentin vs Pregabalin
| Feature | Gabapentin | Pregabalin |
|---|---|---|
| MOA | α2-δ subunit voltage-gated Ca²⁺ channel blocker | เดียวกัน |
| PK | Non-linear bioavailability | Linear ≥90% all doses |
| Time to effect | ≥9 วัน (titrate ถึง 1800 mg/d) | 1 วัน (150 mg/d) |
| Dosing | TID | BID/TID |
Nefopam (Acupan® 20 mg/2 mL)
- MOA: SNRI (↑5-HT, ↑NE descending inhibitory pathway) + Na/Ca channel blocker
- Potency: 20 mg = Morphine 6–12 mg (morphine-sparing 22–50%)
- ⚠️ ห้ามร่วมกับ tramadol, pethidine, SSRIs, SNRIs, MAOIs → serotonin syndrome
- Dose: 20 mg IV q4–6h PRN (max 120 mg/d); Preparation: Acupan 20 mg/2 mL + NSS/D5W 20 mL, infuse 30–60 นาที
- ADR: tachycardia, hypertension, urinary retention, sweating
Opioid Analgesics ใน ICU
| Fentanyl | Morphine | Pethidine | |
|---|---|---|---|
| Onset | 1 นาที | 5–10 นาที | 3–5 นาที |
| Duration | 0.5–1 ชม. | 3–4 ชม. | 2–3 ชม. |
| Metabolism | CYP3A4 → Norfentanyl (inactive) | Glucuronidation → M6G (active, 3×), M3G (neuroexcitatory) | N-demethylation → normeperidine (proconvulsant) |
| Renal impairment | ปลอดภัย | ไม่แนะนำ (M6G สะสม) | ไม่แนะนำ (normeperidine → ชัก) |
| Half-life | 2–4 hr; ↑ตาม infusion duration (Vd 4–6 L/kg) | ขึ้นกับ metabolites | — |
| Dose bolus | 25–100 mcg IV q30–60 min | 2–5 mg IV q5–15 min | 25–50 mg IV q4h |
| Dose infusion | 0.3–0.5 mcg/kg/hr | 2–30 mg/hr | ไม่แนะนำ |
Conversion: IV Fentanyl 100 mcg = IV Morphine 10 mg
Antidote: Naloxone 0.4–2 mg IV q2–3 min (total ≤10 mg); physical dependence → เริ่ม 0.04 mg
📊 Part 2: Sedation — Targets, Scales & Pitfalls (Tips 2–4)
Default Sedation Target: Light Sedation (RASS 0 to –2)
Deep sedation (RASS –3 to –5): specific indications — severe ARDS, severe ICP, status epilepticus, NMBAs
RASS (Richmond Agitation-Sedation Scale)
| Score | Label | ความหมาย |
|---|---|---|
| +4 | Combative | ต้องจัดการ |
| +3 | Very agitated | ดึง line ต่อต้านทุกอย่าง |
| +2 | Agitated | ขยับซ้ำ ๆ ต้านเครื่อง |
| +1 | Restless | กระสับกระส่าย |
| 0 | Alert & Calm | Target ทั่วไป |
| –1 | Drowsy | ตอบ voice |
| –2 | Light sedation | ลืมตาได้ <10 วินาที |
| –3 | Moderate sedation | ไม่ลืมตา แต่ขยับตามคำสั่ง |
| –4 | Deep sedation | ตอบ physical เท่านั้น |
| –5 | Unarousable | ไม่ตอบสนองเลย |
NMBA target: RASS –4 to –5 + BIS 40–60
Adverse Effects of Inappropriate Sedation
| น้อยเกินไป | มากเกินไป (acute) | นานเกินไป |
|---|---|---|
| Stress, anxiety, pain | Respiratory depression | ICU-acquired weakness |
| Hypertension, tachycardia | Hypotension, bradycardia | Prolonged immobilization |
| Ventilator dyssynchrony | GI depression, ileus | Pressure sore |
| Self-extubation | Prolonged MV, ↑VAP | DVT risk |
💊 Part 3: Sedative Agents — Pharmacology & Clinical Use (Tips 4–6)
3.1 Benzodiazepines — Avoid as First-Line (Tip 4)
Benzodiazepines ออกฤทธิ์ผ่าน GABA-A receptor positive allosteric modulation → ↑ Cl⁻ channel opening frequency → hyperpolarization → neuronal inhibition
| Midazolam | Diazepam | Lorazepam | |
|---|---|---|---|
| Onset | 2–5 นาที | 2–5 นาที | 5–20 นาที |
| Half-life | 1–10 ชม. | 24–120 ชม. | 10–20 ชม. |
| Active metabolites | ใช่ (renal) | ใช่ (renal) | ไม่มี |
| CYP3A4 interaction | ใช่ | ใช่ | ไม่มี |
| Dose bolus | 0.5–5 mg IV | 2–10 mg IV q4–6h | 1–2 mg IV/PO |
| Dose infusion | 0.5–10 mg/hr | ไม่แนะนำ | — |
⚠️ PADIS 2018 & 2025: หลีกเลี่ยง BZD เป็น first-line — context-sensitive half-time ยืดนานตาม infusion duration (fat compartment), เพิ่ม delirium risk
Withdrawal (>7 วัน): ลด 10–25%/day; bridge lorazepam 0.5–1 mg PO q6–12h
3.2 Dexmedetomidine (Precedex®) — PADIS 2025 Preferred (Tip 5)
Dexmedetomidine เป็น selective α2-adrenoreceptor agonist (ratio α2:α1 = 1,600:1) — sedation ผ่าน endogenous sleep pathway (non-REM-like) → arousable sedation (ปลุกตื่นได้)
Hemodynamic biphasic:
- Loading ระยะแรก: peripheral α2 → vasoconstriction → ↑BP (ชั่วคราว)
- 5–10 นาที: central α2 → ↓ sympathetic outflow → ↓BP + bradycardia (dominant)
PK: Onset 5–10 นาที; T½ 2 ชม.; Hepatic (CYP2A6, glucuronidation); Renal excretion
Dosing:
- Loading: 1 mcg/kg IV over 10 นาที (ข้ามถ้า hemodynamic unstable)
- Maintenance: 0.2–1.5 mcg/kg/hr (max 2.5); Adjust 0.1 mcg/kg/hr ทุก ≥30 นาที
- Preparation: Dex 200 mcg (2 mL) + NSS 48 mL = [4 mcg/mL]
ADR: bradycardia, hypotension, rebound hypertension เมื่อหยุด, tolerance >3–5 วัน
🆕 PADIS 2025 (Conditional, Moderate quality):
“Suggest dexmedetomidine OVER propofol for sedation in mechanically ventilated ICU patients where light sedation and/or delirium reduction are highest priorities”
Dexmedetomidine → Clonidine Transition:
- Dex <0.7 mcg/kg/hr: Clonidine 0.15 mg PO q6–8h + ลด dex 25%
- Dex ≥0.7 mcg/kg/hr: Clonidine 0.3 mg PO q6–8h + ลด dex 25%
- Maintenance: 0.2–0.5 mg PO q6–8h; taper โดย extend interval ทุก 24–48h
- ห้ามหยุด clonidine ทันทีถ้าใช้ >3 วัน (rebound hypertension)
3.3 Propofol (Tip 5)
Propofol ออกฤทธิ์ผ่าน GABA-A receptor + NMDA antagonism เล็กน้อย → sedation, amnesia, anticonvulsant, cerebroprotective, antiemetic, mild bronchodilation
PK: Onset <1 นาที; T½ 3–12 ชม. (short-term) → 50±18 ชม. (10-day infusion); Hepatic CYP2B6 + intestinal mucosa
Dosing:
- Loading: 0.3 mg/kg/hr IV for 5 นาที (ข้ามถ้า hypotension risk)
- Maintenance: 0.3–3 mg/kg/hr (max 4 mg/kg/hr)
- 1% = 10 mg/mL; 2% = 20 mg/mL; calories 1.1 kcal/mL; stability 12 ชม. หลังเปิด
PRIS (Propofol Infusion Syndrome) — 2 mechanisms:
- ยับยั้ง transport long-chain fatty acids → ขัดขวาง β-oxidation
- ยับยั้ง mitochondrial electron transport chain (Complex I & II) → ↓ATP
Clinical PRIS: Metabolic acidosis + hyperkalemia + rhabdomyolysis + cardiac failure + renal failure + Brugada-type ECG
Risk factors: >48 hr infusion; >4 mg/kg/hr; sepsis; steroids; vasopressors
Monitoring: TG q72h; infusion ยาว → เปลี่ยน 1% → 2%; add dexmedetomidine ↓cumulative dose
Green urine: quinol derivatives — benign, ไม่บ่ง renal dysfunction
3.4 Ketamine — Adjunct/ARDS/Asthma
Ketamine เป็น NMDA receptor antagonist (non-competitive) ส่งผล sedation, profound analgesia, amnesia; sympathomimetic (↑NE) → ไม่ลด BP, ไม่ลด GI motility; bronchodilating property
Dosing:
- Loading: 0.1–0.5 mg/kg IV bolus
- Maintenance: 0.2–0.5 mg/kg/hr; Acute severe asthma: 0.1–0.5 mg/hr
- ADR: ↑HR, hypertension, hallucinations, delirium, ↑ICP, ↑secretions
3.5 Sedative Comparison
| BZD | Dexmedetomidine | Propofol | Ketamine | |
|---|---|---|---|---|
| Onset | 1–2 นาที | 10–15 นาที | <1 นาที | 30 วินาที |
| Mechanism | GABA-A | α2-agonist | GABA-A + NMDA | NMDA antagonist |
| Respiratory depression | ใช่ | น้อยมาก | ใช่ | น้อย |
| Arousable | ไม่ | ใช่ | ไม่ | — |
| Delirium risk | สูงมาก | ต่ำ | ปานกลาง | ↑ (psychomimetic) |
| PADIS 2025 | Avoid first-line | Preferred over propofol | Acceptable | Adjunct/specific |
🔧 Part 4: Neuromuscular Blocking Agents (Tips 7–8)
4.1 Mechanism & Indications
NMBAs ออกฤทธิ์ผ่าน competitive antagonism ที่ nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) บน motor end plate → skeletal muscle paralysis — ไม่มี sedation/analgesia → ต้อง deep sedate ก่อนเสมอ (RASS –4 to –5)
Indications:
- Severe ARDS (PaO₂/FiO₂ <150 mmHg) — ลด patient-ventilator dyssynchrony, VILI, inflammation
- Facilitate endotracheal intubation
- Refractory status epilepticus
- Severe shivering ระหว่าง therapeutic hypothermia
- Tetanus
4.2 NMBA Classification & Dosing
Aminosteroidal agents:
| Rocuronium | Vecuronium | Pancuronium | |
|---|---|---|---|
| Loading | 0.6–1 mg/kg | 0.08–0.1 mg/kg | 0.05–0.1 mg/kg |
| Infusion | 8–12 mcg/kg/min | 0.8–1.7 mcg/kg/min | 0.8–1.7 mcg/kg/min |
| Onset | Rapid 1–2 min | Intermediate | Slow |
| Duration | 30 min | 35–45 min | 90–100 min |
| Vagal block ↑HR | เล็กน้อย | ใช่ | ใช่ (เด่น) |
| Reversal | Sugammadex | Neostigmine | Neostigmine |
Benzylisoquinolinium agents:
| Cisatracurium | Atracurium | |
|---|---|---|
| Loading | 0.1–0.2 mg/kg | 0.4–0.5 mg/kg |
| Infusion | 0.1 mg/kg/h (max 0.6) | 5–20 mcg/kg/min |
| Elimination | Hofmann elimination (pH/temp-dependent) | Hofmann + ester hydrolysis |
| Histamine release | ไม่มี | ใช่ (>0.5 mg/kg) |
| Active metabolites | ไม่มี | Laudanosine (toxic) |
| Organ failure | เหมาะทุก organ failure | ใช้ได้ |
4.3 Cisatracurium — Drug of Choice ใน ICU
Cisatracurium = 1R-cis, 1’R-cis isomer ของ atracurium (แรงกว่า 3–5 เท่า); ผ่าน Hofmann elimination — spontaneous plasma degradation ที่ไม่พึ่ง hepatic/renal function → drug of choice ใน multi-organ dysfunction
4.4 TOF & BIS Monitoring
TOF (Train-of-Four):
- PNS ส่ง 4 supramaximal stimulus → นับ twitch
- Target: TOF 1–2/4 | 0/4 = over-paralyzed
- ต้องใช้ร่วมกับ clinical assessment เสมอ
BIS (Bispectral Index): EEG-derived index 0–100; Target 40–60 สำหรับ NMBAs/deep sedation
4.5 Factors Affecting NMBA Duration
- Hypothermia: ↓ Hofmann elimination + ↓ renal excretion
- Respiratory acidosis: ↑ potency
- Hypokalemia/hypocalcemia: augment blockade
- Myasthenia gravis: sensitivity ↑↑
4.6.1 🆕 SCCM 2026 NMBA Guideline (Crit Care Med 2026;54:634–643)
ปรับการใช้ NMBA ใน ARDS ให้ targeted ขึ้นกว่าเดิม (ที่อิง ACURASYS/ROSE แบบกว้าง) ด้วย 2 conditional recommendations (very low–low certainty):
- แนะนำให้ NMBA เมื่อ P:F < 150 (conditional, low certainty) — narrow ลงจาก “severe ARDS” แบบกว้าง เดิม
- อีก 3 ประเด็น (titratable vs fixed-dose dosing, TOF monitoring ก่อน/ระหว่างให้ยา, และ NMBA ร่วมกับ prone positioning) ยังอยู่ใน equipoise — panel ไม่ฟันธง ให้ใช้ institutional + patient-specific judgment
🔗 รายละเอียดเรื่อง mortality benefit และ context ของ ARDS → ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome)
4.7 NMBA Care Bundle (SCCM 2016)
- Eye care — lubricating drops/gel + eyelid closure ทุก shift (Strong recommendation) — prevent corneal abrasion, keratitis, HSV keratitis
- Deep VTE prophylaxis
- Continuous infusion preferred over intermittent bolus
- BG target <180 mg/dL
- Dose based on IBW or ABW (not actual weight in obese)
- Structured physiotherapy
- ห้ามใน status asthmaticus (ถ้าจำเป็นใช้ cisatracurium)
- หยุด NMBAs ก่อน brain death determination
🧠 Part 5: Delirium — Prevention > Treatment (Tip 9)
Definition
Delirium = acute brain dysfunction: (1) Fluctuating mental status + (2) Inattention + (3) Disorganized thinking OR (4) Altered consciousness
Pathophysiology: Dopamine excess (hyperactive) vs acetylcholine deficiency (hypoactive) + neuroinflammation, BBB disruption, oxidative stress
| Subtype | สัดส่วน | Notes |
|---|---|---|
| Hyperactive | ~25% | Diagnosed ง่าย |
| Hypoactive | ~50% | Under-detected; prognosis แย่กว่า |
| Mixed | ~25% | — |
Prevalence >30–50% ใน MV patients → ↑ mortality, prolonged ICU/hospital LOS, cognitive impairment
Risk Factors (PADIS 2025)
Modifiable (strong evidence): benzodiazepine use, blood transfusions
Non-modifiable: age ↑, dementia, prior coma, pre-ICU emergency surgery/trauma, high APACHE/ASA
10 Measures for ICU Delirium Prevention
- Treat pain adequately
- ใช้ BZD/sedatives ให้น้อยที่สุด
- Monitor delirium ด้วย CAM-ICU ทุก shift
- Cognitive stimulation
- ให้ผู้ป่วยใส่แว่นตา/เครื่องช่วยฟัง
- Early and frequent mobilization
- Facilitate normal sleep
- ลด noise ใน ICU
- Avoid dehydration
- แก้ไข electrolyte/metabolic derangements ทันที
Delirium Treatment
PADIS 2025: “Insufficient evidence — unable to recommend antipsychotics for delirium treatment”
| ยา | Dose | ADR | Notes |
|---|---|---|---|
| Haloperidol | 0.5–1 mg BID PO; 0.5–1 mg IM q30–60 min PRN (max 20 mg/24h) | QTc ↑, Torsade, EPS | Agent of choice; ห้าม IV |
| Quetiapine | 25 mg BID PO (max 100 mg/d) | Hypotension, anticholinergic | — |
| Olanzapine | 2.5 mg OD (max 7.5 mg/d) | QTc, metabolic | ↑mortality ในผู้สูงอายุ |
| Risperidone | 0.5 mg BID (max 2 mg/d) | QTc, EPS | — |
| Aripiprazole | 0.25–0.5 mg BID (max 2 mg/d) | Akathisia | DOC: QTc ↑ / Parkinson’s |
| Dexmedetomidine | ตาม protocol | Bradycardia | Alternative เมื่อ sedation required |
⚠️ Alcohol/BZD withdrawal delirium → Lorazepam ± Haloperidol (ไม่ใช้ dex first-line)
😴 Part 6: Sleep Disruption in ICU
PADIS 2025: แนะนำ melatonin CR 2–4 mg เวลา 20.00 น. สำหรับ sleep disruption ใน ICU
| ยา | Class | Dose | T½ |
|---|---|---|---|
| Trazodone | 5-HT2A antagonist | 12.5–50 mg | 5–9 ชม. |
| Mirtazapine | H1 + α2 antagonist | 7.5–15 mg | 20–40 ชม. |
| Quetiapine | H1 + 5-HT2A antagonist | 25–100 mg | 6 ชม. |
| Melatonin CR | MT1/MT2 agonist | 2–4 mg เวลา 20.00 น. | 3.5–4 ชม. |
| Lemborexant | DORA (OX1R/OX2R antagonist) | 2.5–10 mg (ไทย 5 mg) | 17–19 ชม. |
Thai guideline 2566: Lemborexant 2.5–10 mg ใช้ได้ทั้ง sleep onset และ sleep maintenance insomnia
MOA advantage of DORA vs BZD: BZD distort sleep architecture (↓ NREM, ↓ REM); DORA block orexin OX1R/OX2R → ปิด wake signal โดยไม่ distort architecture
🏥 Part 7: ABCDEF Bundle — Protocolized PADIS Care (Tip 10)
| Component | ความหมาย |
|---|---|
| A | Assess, prevent, manage Pain (CPOT/BPS/NRS) |
| B | Daily SAT (Spontaneous Awakening Trial) + SBT (Spontaneous Breathing Trial) |
| C | Choice of Analgesia & Sedation (non-BZD; target RASS –1 to 0) |
| D | Delirium: assess (CAM-ICU), prevent, manage |
| E | Early Mobilization (cycling, ambulation, twice-daily) |
| F | Family Engagement & Empowerment |
Evidence: ICU Liberation Collaborative: ทุก 10% ที่ compliance ↑ → survival ↑ 15% + delirium/coma-free days ↑ 15%
PADIS 2025 — Enhanced Mobilization: Suggest enhanced mobilization over usual care (cycling, early initiation, twice-daily, protocol-driven) — positive effects ต่อ functional outcomes มีน้ำหนักมากกว่า slight ↑ arrhythmia risk
📚 Landmark Trials & Key Literature
Sedation
| Trial | Year | Design | Result |
|---|---|---|---|
| MENDS (Pandharipande PP) | NEJM 2007 | Dex vs lorazepam | Dex: more days alive without delirium/coma; ↓ mortality (surgical ICU) |
| SEDCOM (Riker RR) | JAMA 2009 | Dex vs midazolam | ↓ Delirium (54% vs 76.6%); faster extubation |
| SPICE III (Shehabi Y) | NEJM 2019 | Early dex vs usual care | ↓ 90-day mortality ใน agitated subgroup |
| Non-sedation trial (Strom T) | Lancet 2010 | Non-sedation vs light sedation | ไม่ต่างกัน mortality; ↑ accidental self-extubation (8.9% vs 4%) |
NMBAs in ARDS
| Trial | Year | n | Result |
|---|---|---|---|
| ACURASYS (Papazian LA) | NEJM 2010 | 340 | Cisatracurium ×48h: adjusted 90-day mortality HR 0.68 (p=0.04); ↑ vent-free days; ↓ barotrauma |
| ROSE (PETAL Network) | NEJM 2019 | 1,006 | ไม่ต่างกัน 90-day mortality (42.5% vs 42.8%); terminated early for futility; ↑ cardiovascular AEs |
ACURASYS vs ROSE — ไม่สอดคล้องกัน: Control arm ใน ROSE ใช้ lighter sedation (ROSE ใช้ lighter sedation control → อาจลด PVA ด้วย sedation เอง); ACURASYS deep sedate control → ผล benefit จะมาจาก ↓ dyssynchrony มากกว่าจากตัว cisatracurium เอง
Current position: พิจารณา cisatracurium ≤48h ใน severe ARDS บน case-by-case basis เมื่อ lung-protective ventilation ทำไม่ได้หรือ severe dyssynchrony
Delirium
| Trial | Year | Result |
|---|---|---|
| MIND (Girard TD) | Lancet 2010 | Haloperidol/ziprasidone vs placebo: ไม่ต่างกัน delirium-free days |
| HOPE-ICU (Page VJ) | Lancet 2013 | IV haloperidol vs placebo: ไม่ลด delirium-free days |
| MIND-USA (Girard TD) | NEJM 2018 (n=566) | Haloperidol/ziprasidone vs placebo: ไม่ต่างกัน days alive without delirium/coma |
| MENDS2 (Hughes CG) | NEJM 2021 | Dex vs haloperidol: Dex ดีกว่า delirium/coma-free days ใน sepsis subgroup |
Guidelines
- PADIS 2018 — Devlin JW et al. Crit Care Med 2018;46(9):e825–e873
- PADIS Focused Update 2025 — Lewis K et al. Crit Care Med 2025;53(3):e711–e727
- SCCM NMBA Guidelines 2016 — Am J Health Syst Pharm 2017;74(2):76–78
🇹🇭 Thai Availability
- Dexmedetomidine (Precedex®) — 🇹🇭 มีในไทย, ราคาสูงกว่า propofol/midazolam
- Cisatracurium — 🇹🇭 มีทั่วไปใน ICU ส่วนใหญ่
- Melatonin CR — 🇹🇭 มีทั้งแบบ OTC และในโรงพยาบาล
- Lemborexant — 🇹🇭 มีในไทย (Thai guideline 2566 รับรอง 5 mg สำหรับ sleep onset/maintenance insomnia)
- Sugammadex — 🇹🇭 มีแต่ราคาแพง มักสำรองเฉพาะกรณีจำเป็น (rocuronium reversal)
- Aripiprazole / Quetiapine / Haloperidol — 🇹🇭 มีทั่วไปทุกโรงพยาบาล
🎯 High-Yield Recall
-
กรอบคิดหลัก: treat pain first → titrate sedation → prevent/detect delirium → mobilize early → protect sleep (PAADIS 6 domains นับตั้งแต่ 2025 focused update เพิ่ม Anxiety)
-
Sedation target: Light sedation (RASS 0 ถึง –2) เป็น default; deep sedation เฉพาะ indication จำเพาะ (severe ARDS, severe ICP, status epilepticus, NMBA)
-
PADIS 2025 pillar: dexmedetomidine > propofol เมื่อ light sedation/ลด delirium เป็น priority; หลีกเลี่ยง BZD first-line; ไม่มีหลักฐานพอสำหรับ antipsychotics รักษา delirium; แนะนำ melatonin + enhanced mobilization
-
NMBA 2026 update: SCCM 2026 แนะนำ targeted ใช้เมื่อ P:F <150 ใน ARDS (แทนการใช้แบบกว้างจาก ACURASYS/ROSE เดิม)
-
ABCDEF bundle: compliance ↑ ทุก 10% → survival ↑15% + delirium/coma-free days ↑15%
-
Pitfall: อย่าลืม deep sedate ก่อนให้ NMBA เสมอ; ระวัง PRIS; ห้าม haloperidol IV
-
🔍 Verification status
✅ Searched & verified (17 ก.ค. 2026): SCCM 2026 NMBA guideline (Crit Care Med 2026;54:634–643), PADIS Focused Update 2025 recommendations (dexmedetomidine, antipsychotics, melatonin, enhanced mobilization) re-confirmed
⚠️ จาก source เดิม ยังไม่ได้ re-verify รอบนี้: dosing tables (opioids, BZD, propofol, ketamine, NMBA), MENDS/SEDCOM/SPICE III/ROSE/MIND-USA/MENDS2 trial numbers (verified ตอนสร้างหน้าเดิม 26 มิ.ย. 2026)
🔴 Flagged uncertain: none